· 102·· 研究进展·主垦重垫匡堂蓥查；! ! ! 生! 旦筮! ! 鲞箜! 塑堡垒i 里』墨2竺墨! 丛塑! 』! 翌! ! ! ! ! ∑旦! ：! ! ：堕皇：!运动与内皮祖细胞研究进展王海涛河北师范大学体育学院( 石家庄050016)刘玉倩赵焕彬刘建国内皮祖细胞( endothel i alprogeni tor cel l s，EPCs) 是一类能循环、增殖并分化为血管内皮细胞；但尚未表达成熟血管内皮细胞表型特征的前体细胞。1997年Asahara等u1发表在《Sci ence) ) 上的文章首先描述了成体外周血中骨髓来源的EPCs。许多学者做了大量研究，发现EPCs不仅参与人胚胎血管生成，同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程，新生血管中25％的内皮细胞是由EPCs分化而来的口] 。而且EPCs还能促进缺血组织血管新生及损伤血管修复，改善内皮功能口] 。目前，EPCs介导韵治疗性血管再生及损伤血管修复已经成为心血管疾病治疗的研究热点之一。由于运动在心血管疾病患者的治疗、康复中起到重要作用，运动对EPCs的影响也引起越来越多的关注。研究表明运动可促进EPCs的增殖和迁移，这可能是运动减少动脉粥样硬化[ 4] 、促进血管生成及血管修复的原因，故深入研究运动对EPCs的影响及其作用机制对心血管病患者的康复治疗具有重要意义。
EPCs概述EPCs的来源11．1目前已证实不仅成人的骨髓中存在内皮祖细胞，其它组织中例如骨骼肌和血管壁等也有内皮祖细胞。在胚胎期，内皮细胞系与造血细胞系来源于血岛( bl ood i sl ands)内共同的祖先细胞，出生后，EPCs存在于骨髓，并可被转移至外周血，参与缺血组织的血管重建和血管的内皮化∞j 。Tam aki 等聃3白骨骼肌的间隙中分离CD 34+／45一细胞，经培养后分化为内皮细胞、肌源细胞，移植入体内后可完全分化为血管内皮细胞和骨骼肌纤维，提示EPCs可能有骨髓以外的其他来源。EPCs的动员1．2EPCs从骨髓到外周血的过程一般分为动员、迁移、归巢和分化等步骤，最后参与血管损伤处或缺血区域新生血管形成口’ 8] 。EPCs自骨髓的动员受多种生长因子、酶、受体及配体的调节，例如血管内皮生长因子( VEG F) 、基质细胞衍生因子1( SD F-1) 、促红细胞生成素( EPO ) 等都能自骨髓动员EPCs，并促进其增殖、分化、黏附和迁移，此外运动也可促进EPCs的动员Ⅲ。尹扬光等n们在对于细胞和EPCs移植治疗缺血性心肌病的研究中发现，SD F- 1在缺血组织表达增加时能介导EPCs归巢到缺血组织参与新生血管的形成。
EPCs的作用1．3轻微的损伤引起较小范围内新生血管形成，在此过程中，由于内皮细胞增殖和自我修复的能力，血管发生发挥主要作用。然而在较大的组织损伤( 如急性心肌梗塞) 中，由于内皮细胞缺乏远距离迁移的能力，因此，骨髓源性／组织特异性EPCs在血管的再生过程中发挥重要作用n] 。体内缺血、血管损伤和大量细胞因子或药物可动员骨髓中的EPCs向外周循环迁移，并分化为成熟内皮细胞，促进形成新生血管，缓解组织缺血和修复血管损伤。多种类型的干细胞或祖细胞均显示出促进心肌梗塞后心内细胞再生的能力。但不论移植细胞还是梗塞周边代偿性肥大的心肌细胞均需充足的血供才能存活并维持正常功能，因此EPCs促进血管再生的作用受到广泛的关注。Kaw am oto等口如给心肌梗塞的大鼠静脉注射体外扩增的EPCs，发现EPCs集中于梗塞区，参与心肌的新生血管形成，其毛细血管密度和左心室功能优于未注射组。这说明EPCs参与了心梗区的新生血管形成过程。此外，EPCs对治疗动脉粥样硬化起到重要作用，而且临床中多个动脉粥样硬化性疾病的危险因素影响EPCs的动员n21。1．4年龄与EPCs年龄可能是影响EPCs参与损伤血管修复的主要因素E13] 。
在损伤血管修复的过程中，年轻个体EPCs可能参与损伤动脉再内皮化、促进有利的血管修复；而随年龄增加，高龄个体EPCs细胞功能减退，细胞参与损伤血管再内皮化、修复血管的能力降低，甚至可能导致血管内膜过度增生，促进动脉粥样硬化形成。同时高龄可能导致机体储存的有修复血管功能的骨髓细胞耗竭，该骨髓细胞数量耗竭、功能减退引起血管损伤修复失衡，从而加速动脉粥样硬化的发生、发展。此外，随着年龄的增加，血管内皮细胞变薄，老化的内皮细胞容易受损，损伤后的内皮细胞对管壁的保护作用则明显下降，而血管内皮细胞的损伤是动脉粥样硬化的始动因子口“ 。H ei ss等[ 1钉将无明显心血管疾病症状的患者按年龄分成高龄组和年轻组，分离患者外周血EPCs，结果发现高龄组EPCs的存活率及迁移、黏附、增殖功能均低于年轻组，提示年龄对EPCs功能有显著影响，与年龄相关的新生血管形成障碍可能与EPCs功能失调相关。2运动对EPCs的影响2．1运动可促进EPCs增殖和迁移近年，多项研究表明运动可提高EPCs增殖和迁移，且基金项目：国家自然科学基金项目( 30700390) 和河北师范大学博士科研基金( L2005828)通讯作者：王海涛，Em ai l ：hai taoyq@ 126．comTel ：0311—86268495万方数据
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